【東大新聞網6月23日電】（通訊員 張怡茹）6月22日，國際化學領域頂級學術期刊Journal of the American Chemical Society 在線發表了AG真人娱乐生物科學與醫學工程學院/生物電子學國家重點實驗室梁高林教授課題組的研究成果，文章标題為Trident Molecule with Nanobrush-Nanoparticle-Nanofiber Transition Property Spatially Suppresses Tumor Metastasis。該文章基于所設計的三叉戟前藥分子Nap-CPT-HCQ-Yp，首次提出了“空間抑制腫瘤轉移”的策略，實現了腫瘤轉移的高效抑制。
轉移引起的癌症高死亡率迫切需要新的方法來同時抑制原發性腫瘤轉移和遠端腫瘤生長。梁高林教授課題組合理設計出一種三叉戟分子Nap-CPT-HCQ-Yp（見下圖），其具有三個功能性的“矛”（即用于酶促自組裝的磷酸酪氨酸、用于化療的喜樹堿和用于抑制自噬的羟基氯喹）。在腫瘤标志物堿性磷酸酶和羧酸酯酶的順序作用下，Nap-CPT-HCQ-Yp發生納米刷-納米粒子-納米纖維的轉變，同時釋放化療藥物喜樹堿和自噬抑制劑羟基氯喹。細胞内形成的納米纖維有效地抑制癌細胞的轉移和侵襲行為；釋放的羟基氯喹通過抑制細胞自噬從而增強喜樹堿的化療效果。研究中發現，上述的三重協同作用在高效殺死原發腫瘤細胞的同時能夠誘發機體發生免疫原性死亡效應。基于此，作者進一步聯合免疫檢查點抑制劑誘導全身免疫反應。動物實驗結果表明，該策略同時抑制了原發性腫瘤和遠端腫瘤，顯著提高了腫瘤轉移的抑制效果。
該論文的第一作者為AG真人娱乐生物科學與醫學工程學院博士生高歌和南京大學化學化工學院博士後蔣耀文。AG真人娱乐生物電子學國家重點實驗室梁高林教授為唯一通訊作者。該研究得到了國家傑出青年科學基金和面上項目的資助。
附文章鍊接：https://doi.org/10.1021/jacs.2c05743
供稿：生物科學與醫學工程學院
